First Mission gaat over de jonge tropenarts Marina (Anniek Pheifer), die besluit te gaan werken op een kleine post van International Frontline Doctors in Zuid-Amerika. Ze maakt daar deel uit van een klein gepassioneerd team dat bestaat uit de logistieke medewerker Barry (Tygo Gernandt), de project-coördinator Thijs en de lokale medewerks Orlando en Diego. Ze leggen hun eigen levens in de waagschaal om anderen te redden. Marina ontdekt dat ze met haar hulp een groot verschil kan maken.